关于肺癌的预防和治疗，有哪些最新的前沿

1.抗炎药物预防肺癌

纵观科学史，你会发现很多的重大突破，其实都是无心插柳，比如青霉素，就是因为做完实验忘记洗盘子搞出来的。搞科研，不仅需要智慧，还需要运气。

近几年最神奇的意外，我觉得当属诺华测试一款针对心血管疾病的新型抗炎药物ACZ的时候，意外发现它居然有个显著副作用：大幅降低肺癌发生率和死亡风险！

ACZ是一种抑制细胞因子蛋白IL-1β的靶向药物。IL-1β是一个重要的调节免疫系统的蛋白，活性过高的话，可能导致动脉粥样硬化等心血管问题。所以科学家想用ACZ来阻止IL-1β活性，抑制炎症发生，从而改善患者的心血管状况。

为了验证这个猜想，诺华在3期临床试验中招募了超过名患者！可谓下了血本。幸好，结果不错，在这项公司研发史上规模巨大、持续时间长久的临床试验中，研究人员们发现与对照组相比，使用ACZ的患者心脏病发作的相对风险下降了24%，心血管死亡风险下降了10%。这当然是好消息，说明药物有效。

但还有彩蛋！

研究人员们在分析结果的时候，意外发现服用新药的患者，肺癌发病率居然大幅下降！

使用高剂量药物的患者，肺癌发病率下降了67%，低剂量组的发病率下降了39%。整体来看，使用新药的人，肺癌死亡率竟然下降了77%！

这简直是最让人欣喜的副作用！

目前对于ACZ防癌背后的机制还不明确，主流猜想认为IL-1β不仅引发心血管问题，还能诱导癌细胞的生长和转移，因此抑制它的药物也能防癌抗癌。

由于这是意外发现，无法作为证据直接用于上市申请，因此药厂已经递交申请，正式启动专门评估药物预防肺癌风险的3期临床试验。

如果成功，将是癌症预防史上的里程碑事件！

非常值得期待！

2.BRAF突变肺癌治疗

非小细胞肺癌中通常检测的突变是EGFR、ALK、ROS1等，主要是因为它们有对应的靶向药物。对于其他肺癌突变，知道了也没有好的针对性疗法，价值很有限。

BRAF突变就曾经是这样没啥价值的突变。

科学家早就知道，部分非小细胞肺癌患者携带一种特定的BRAFVE突变，也就是BRAF基因的第个氨基酸，从V变成了E。但一直以来，针对它的临床研究一直未能取得突破，虽然有针对BRAF的靶向药物，但单独使用的时候，效果不佳。

但最近发表于《柳叶刀·肿瘤学》的一项研究发现，当把BRAF靶向药达拉非尼（dabrafenib）和另一种靶向药曲美替尼(trametinib)组合使用的时候，BRAFVE突变的晚期肺癌患者疾病控制率达到79%！其中4%肿瘤几乎完全消失，59%肿瘤显著缩小，16%大小稳定。

重要的是，患者的无进展生存期和总生存期都显著延长。

正因为如此，这个靶向药物组合已经被FDA批准上市，用于BRAF突变肺癌患者的治疗。

由于通常BRAF突变不会和EGFR、ALK或ROS1突变同时出现，因此对于非小细胞肺癌患者，如果确定EGFR、ALK和ROS1都没有突变，那么BRAF就值得检测。当然，如果经济条件允许，也可以考虑一次把肺癌常见基因突变都检测一遍，得到更全面的数据。

3.三代靶向药物对脑转移肿瘤展现显著效果

针对EGFR和ALK突变肺癌，都已经出现了第三代靶向药。EGFR的三代药物泰瑞沙已经上市，ALK的三代药物劳拉替尼（lorlatinib）也已经在临床展现了良好效果，预计很快就会上市。

这两个三代药物有两个共同特点：

（1）对于不少对一代靶向药物耐药的患者有效；

（2）对脑转移的患者效果显著。

第2点太重要了！

因为无论EGFR突变肺癌，还是ALK突变肺癌，不少患者后期都会出现脑转移，严重影响生活质量和生存时间。

不幸的是，一代的靶向药物，无论是EGFR的易瑞沙，还是ALK的赛可瑞，通过血脑屏障的能力都有限，因此杀伤转移到脑部的癌细胞效果很不好，通常都只能借助放疗，甚至手术来缓解患者症状。

但三代靶向药物出现后，情况改变了！

泰瑞沙和劳拉替尼，这两个新药在设计过程中都考虑到了增加药物入脑能力，就是为了对付脑转移。

临床试验结果让人欣喜。

在临床试验中，EGFR三代药物泰瑞沙对付脑转移病灶有高达70%的客观缓解率（化疗为31%）。与化疗相比，泰瑞沙可显著延缓脑转移患者无进展生存时间（11.7个月vs.5.6个月）。

虽然泰瑞沙主要是在对一代药物耐药的患者中使用，但不少专家都认为，如果在确诊时就伴随脑转移，直接使用泰瑞沙效果应该是更好的选择。

劳拉替尼对付脑转移效果看起来也比早期的ALK靶向药物好。

早期临床研究显示，劳拉替尼对脑内病灶客观缓解率可达50%左右，这给ALK突变患者带来了新希望。

4.联合免疫治疗显示价值

多个PD-1和PD-L1抑制剂已经上市用于非小细胞肺癌治疗。但是，效果还不够好，原因是响应人群比例较低。临床试验中，单独使用PD-1/PD-L1药物，客观缓解率通常仅仅为15%~20%，多数患者受益有限。

怎么办呢？

组合疗法。

其实从很早开始，癌症治疗就是组合疗法，比如化疗和放疗结合、手术和化疗结合等。我们的目标就是找到1+12的机会。

抗癌药物的使用也是组合居多，对于肺癌的化疗，通常就是两种化疗药物组合使用。靶向药物也是如此，前面刚提到，达拉非尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）两个靶向药物联合使用，可以治疗BRAF突变肺癌。

免疫药物当然也可以组合。

现在特别火爆的研究领域，就是PD-1+X组合疗法。这里的X可以是化疗药物、靶向药物或者免疫药物。

PD-1+化疗药物已经显示出成绩，在用于特定亚型肺癌的时候，能有50%的客观缓解率，远超单独用PD-1或单独用化疗。

大家最感兴趣的是免疫疗法+免疫疗法。目前有上百个“PD-1药物+另一种免疫疗法”的试验在进行。

目前已经有一些让人兴奋的苗头。比如，新型免疫药物腺苷A2a受体拮抗剂（CPI-）联合PD-L1药物治疗非小细胞肺癌时，疾病控制率达到71%。

新型免疫药物白介素-10（AM）联合PD-1药物治疗非小细胞肺癌时，总体客观缓解率为38.5%，疾病控制率超过80%。

还有很多……

总而言之，面对肺癌，治疗是越来越精准，办法是越来越多。请大家保持乐观和积极的心态，多多学习，期待奇迹。

小结

●用于抗炎的靶向药物被意外发现或许能显著降低肺癌发生率。

●BRAF突变肺癌使用BRAF靶向药物和MEK靶向药物的组合疗法效果不错。

●三代EGFR靶向药物泰瑞沙和三代ALK靶向药物劳拉替尼对脑转移患者效果显著优于以往药物。

●新型免疫组合疗法有望进一步提高肺癌治疗效果。

作者：李治中

图源：网络

版权归原作者所有

编辑：祁蕊