广医胸科南山科研团队基于全基因组关联研

题目：Lungcancerriskinpatientswithmultiplesclerosis:aMendelianrandomizationanalysis

杂志：MultipleSclerosisandRelatedDisorders

影响因子：2.

主要完成者：葛帆、霍震宇、王润辰

研究指导学长：黎才琛、温耀凯

通讯作者：梁文华教授、何建行教授

研究背景：

多发性硬化症（MultipleSclerosis,MS）是最常见的一种发生在中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病，多发病于青、中年，其中女性较男性多见，已累及全球约万人。MS患者的神经纤维表面的髓鞘成分会受到免疫系统的攻击而受损，进而导致神经、大脑、脑干、小脑和脊髓等中枢神经系统的各个部位受损。

MS的病因仍不明确，现有研究表明可能与遗传易感性、环境危险因素有关。其中环境危险因素包括维生素D缺乏、幼年肥胖、吸烟、饮酒、EB病毒感染等。

MS的治疗分为急性期治疗（大剂量泼尼松龙冲击疗法）与缓解期修正治疗（DiseaseModifyingTherapy,DMT）。由于免疫抑制与免疫调节药物的使用，使得多MS患者的免疫系统进一步受到影响，从而可能导致其癌症的风险上升。因此国内外涌现出了很多关于MS-癌症关联的基础实验与流行病学研究，其中作为世界范围内发病率最高的肺癌成为了重点研究对象。

然而通过汇总既往关于MS-肺癌的流行病学证据可以发现，其结论是矛盾和冲突的。另一方面，受限于观察性研究自身的特点，这些队列研究可能会受到混杂因素和反向因果关系的影响而产生偏倚。例如：前文提到MS的环境危险因素，其中大部分会对肺癌形成风险造成干扰；同时，也有研究指出MS与肺癌之间可能存在反向因果关系。这些都可能是导致流行病学证据存在差异的原因，因此如何最大程度上避免甚至消除潜在的混在因素与反省因果带来的影响成为推动MS流行病学领域发展的一个难题。

近日，广州医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心胸外科专家何建行教授团队发表在MultipleSclerosisandRelatedDisorders的一篇文章中，通过对现有的全基因组关联研究（Genomewideassociationstudy,GWAS）进行汇总，利用孟德尔随机化的方法探索了MS与肺癌之间的因果关联。

研究方法：

采用两样本孟德尔随机化方法评估MS对乳腺癌发生风险的因果影响。使用GWAS研究中与MS相关的单核苷酸多态性位点（singlenucleotidepolymorphism,SNP），经过初步分析与筛选，共计35个与MS显著相关的SNP被构建为工具变量；亦从肺癌GWAS中提取相关SNP。

研究结果：

使用逆方差加权方法计算效应评估，孟德尔随机化分析显示，以35个SNP作为工具变量，遗传预测的MS与肺癌发生风险的上升具有显著的因果关联。然而在

可用于分析的肺癌亚型中，并未观察到显著的统计学差异。

此外，进一步探究了MS-肺癌关联是否会受到环境危险因素的影响。

研究结论：

孟德尔随机化研究表明MS与肺癌发生风险上升存在因果关系，这有可能有助于我们进一步理解MS与肺癌的发生机理以及制定相应的预防策略。因此，需要加强对MS患者的监测和随访，尤其是在肺癌方面。同时也为我们进一步理解与探究MS和肺癌的发生机制以及指定相应的预防措施提供了支持。

本文作者：

葛帆，男，广州医科大学第一临床学院级临床医生本科生。在校期间担任班长、学生会干部。获评“优秀三好学生”、“优秀学生干部”等荣誉称号；获得-年度特等奖学金，-年度特等奖学金、国家奖学金。获得广州医科大学年大体标本制作竞赛三等奖、广州医科大学年“挑战杯”大学生创业大赛金奖、广东省第十二届“挑战杯”大学生创业大赛铜奖、广东省第十六届“挑战杯”大学生课外学术科技作品竞赛校内赛一等奖等奖项。课余时间积极参与科研活动，负责广州医科大学大学生科技创新项目1项。以第一作者或共同第一作者身份发表SCI论文5篇。于欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）、世界肺癌大会（WCLC）、欧洲肺癌大会（ELCC）、世界器官移植大会（TTS）等国际会议进行壁报展示，成为ESMO、TTS会员，并获得ELCCMeritAward。现利用课余时间于广州医院胸外科团队学习肺癌相关研究。

广医胸科-南山科研学习团队简介

本团队主要成员有广州医科大学各级南山学院（临床医学）本科生组成，由广州医院/国家呼吸医学中心，广州呼吸健康研究院的胸外科何建行教授、梁文华教授、刘君教授、李树本教授等老师指导，业余从事科胸外科、胸部肿瘤科研相关学习工作。成立于年，由梁文华教授、张剑嵘博士共同组织成立。首届成员级南山班张译尹、级南山班唐诗彦、级南山班梁恒瑞。在过去3年老师们的指导下，队员的的努力下，大部分成员获得了可喜的科研成果，在临床学习上也有了长足的进步。

本团队本着兴趣为主要驱动力的宗旨指导学习科研方法、论文写作，定期开组会，不定期招新，每个同学都有自己负责的课题开展，不论年级高低。团队内每位成员都是老师，每位成员都是学生，互相学习，共同进步。团队低年级本科生成员连续多年获得校级科研立项。高年级本科生每年均有多篇第一作者SCI论文发表或在投。目前本科生团队共发表二十+篇SCI论文。