国康资讯NK细胞免疫疗法应对肿瘤的现

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NK细胞免疫疗法

NK细胞免疫疗法是这20年来全球掀起的一场肿瘤免疫治疗浪潮的结果，早在20年前，NK细胞介导的免疫疗法已成为晚期白血病患者的一种安全有效的治疗方法。

近年来，NK细胞免疫疗法更是发展迅猛，已然成为研究热点之一。基于NK细胞的癌症治疗领域呈指数增长，构成了目前免疫治疗创新的主要领域。

NK细胞如何发挥作用？

在人体自然免疫中，NK细胞是重要组成成分，并且NK细胞在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。NK细胞像T细胞一样，NK细胞可以被改造以更好地识别特定的肿瘤，NK细胞能够比T细胞检测到更多的肿瘤化学信号也不容易攻击健康组织。这意味着同体NK细胞治疗患者可降低外来细胞攻击自身的风险。

NK细胞与肿瘤细胞应激

NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、自身组织细胞、寄生虫等，可有效杀伤肿瘤细胞，对抑制肿瘤的发生、发展和扩散起到重要作用，是肿瘤细胞免疫治疗和抗体免疫治疗的基础。

NK细胞显示出针对多种肿瘤细胞类型的细胞毒性活性，最初开发来提高T细胞细胞毒性的某些临床方法也可能激活NK细胞。此外，越来越多的研究已经确定了增加NK细胞抗肿瘤免疫力和扩大离体NK细胞种群的新方法，从而为新一代的抗癌免疫疗法铺平了道路。

NK细胞通过平衡信号对病毒感染和转化细胞产生应答

在上个世纪70年代，日本和美国的科学家同时发现了血液当中的免疫细胞--NK细胞属于免疫系统“第一反应者”，游离于血液中，一旦发现体内出现异常细胞，NK细胞可以识别“missing-self”表型的细胞产生应答，最终导致靶细胞的裂解，会第一时间处理掉威胁。它们还可以消除体内回圈的癌症干细胞，有助于预防转移。

年，Chiossone等发表在Naturereviews.Immunology的综述指出其抗肿瘤作用已在包括肺癌等实体瘤和血液系统恶性肿瘤在内的多种肿瘤中得到证实。研究表明，有NK细胞浸润的患者肿瘤扩散比率明显低于无NK细胞浸润者。

Naturereviews.免疫学

年，具有研究NK细胞和其他免疫效应细胞的生物学及其在临床免疫疗法中的应用方面拥有20多年经验的美国明尼苏达州大学血液学、肿瘤学和移植科的医学教授JeffreyS.Miller等在NatureReviewsClinicalOncology发表的综述研究中介绍了多种靶向人类癌症的NK细胞疗法以及增强体内NK细胞活性的方法，并为NK细胞疗法研究确定了未来的方向。

文章指出，NK细胞定向疗法的发展通常有两个主要重点：优化用于过继转移的治疗性NK细胞的来源以及增强NK细胞在体内的细胞毒性和持久性。

Naturereviews.临床肿瘤学

目前正在临床上试验各种治疗性NK细胞的来源，包括单倍体NK细胞，脐带血NK细胞，干细胞衍生的NK细胞，NK细胞系，适应性NK细胞，细胞因子诱导的记忆样NK细胞和CARNK细胞。大量NK细胞疗法也在临床研究中，包括基于细胞因子的药物，NK细胞结合分子和免疫检查点抑制剂等。

年12月，MolecularTherapy发表的靶向GPC3-CAR-NK治疗肝细胞癌的研究论文指出，GPC3-CAR-NK细胞株在体内外均能够特异性地靶向并杀伤表达GPC3的肝细胞肝癌，并且不受血清水平可溶性GPC3、实体瘤低氧环境和TGF-β的影响。

NK-92/9.28.z细胞对GPC3转染的SK-HEP-1

肿瘤异种移植物的靶标依赖性生长抑制作用

NK细胞疗法监管现状

虽然NK细胞免疫疗法已成为细胞免疫疗法领域最前沿技术之一，但目前NK细胞免疫疗法全球还没有一项被卫生监管当局批准上市。自年以来，已有多家细胞治疗公司研发的产品获美国FDA研究性新药（IND）申请。

年3月，美国FDA已接受NKMaxAmerica公司研发的SNK01研究性新药（IND）申请，IND批准允许NKMaxAmerica启动I期临床试验，以评估SNK01在患有常规治疗难以治愈的病理证实的癌症的成人中的安全性和耐受性。

SNK01是一种自体NK细胞过继免疫治疗候选药物，申请用于治疗病理证实的常规治疗难以治愈的癌症患者。SNK01是一种自体NK细胞疗法，通过收获患者少量的NK免疫细胞，在体外扩增后将活化的NK细胞回输回患者体内以对抗癌症。

年6月，FDA批准NantKwest公司的PD-L1t-haNK新药临床试验申请（IND），这是该项目在局部晚期或转移性实体瘤中的首次人体临床试验。

NantKwest是一家致力于通过NK细胞疗法来治疗癌症和病毒诱发的传染病的免疫治疗公司。FDA批准其针对淋巴瘤患者首次使用CD19t-haNK的双特异性工程NK细胞治疗临床试验。

年9月，美国FDA已经批准FateTherapeutics公司的在研疗法FT的研究性新药(IND)申请。FT源自克隆主诱导多能干细胞(iPSC)系，是该公司首个现成的CAR-NK细胞免疫疗法，靶向多种肿瘤相关抗原。

FT是该公司专有的iPSC产品平台上的第三个现成的、iPSC衍生的NK细胞候选产品，在不到一年的时间里被FDA批准进行临床研究。

FateTherapeutics计划启动FT单药及联合CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的临床研究。FT具有替代当前患者特异性和同种异体CD19CAR-T细胞免疫疗法的潜力，这种免疫疗法只识别一种抗原，未能解决由于抗原逃逸而导致复发的重大风险。

年3月，美国新泽西州临床生物技术Celularity公司宣布他们研发的人胎盘造血干细胞衍生的NK细胞疗法CYNK-获得美国FDA的快速通道认证，用于治疗成年人多形性胶质母细胞瘤（GBM）。

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